1.1 Estimer les
principaux paramètres cinétiques d’un médicament:

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Clairance totale (Cl), clairances rénale (Cl_R) et
hépatique (Cl_H)

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Temps de demi-vie (t_1/2)

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Volume de distribution (Vd)

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Biodisponibilité
(F%)

1.2 Interpréter ces paramètres

Pour comprendre le devenir du principe actif dans
l’organisme afin de :

<![if !supportLists]>–
<![endif]>déterminer comment les différents processus biologiques
influencent ce devenir,

<![if !supportLists]>–
<![endif]>déterminer les conditions d’utilisation optimale du principe actif
dans un contexte clinique

 

 

 

<![if !supportLists]>·
<![endif]>AUC :

 

avec Cp la concentration plasmatique.

 

Méthodes de calcul : les “règles des
trapèzes”

L’AUC entre deux concentrations est calculée
au moyen de l’équation suivante :

 

 

·
Méthode des trapèzes linéaires :

On utilise la moyenne
arithmétique des concentrations.

 

· Méthode des trapèzes log-linéaires:

On utilise la
moyenne géométrique (ou logarithmique) des concentrations.

 

 

<![if !supportLists]>·
<![endif]>Extrapolation à l’infini

Une estimation précise de
la clairance nécessite de connaître l’AUC totale.

L’extrapolation est réalisée par
intégration mathématique de la courbe entre la dernière
concentration mesurée et l’infini :

avec Clast,
la dernière concentration mesurée et l_z, la pente de la phase terminale.

 

 

 

Un laboratoire développe un nouvel antibiotique
chez le chien.

Un chien de 20
kg a reçu le principe actif par voie
intraveineuse à la dose de 20 mg/kg. Les concentrations plasmatiques (mg/mL) ont été mesurées
à différents temps (min) post-administration (Table 1).

 

 

TABLE 1 : Concentrations plasmatiques (mg/mL) mesurées
après administration IV 20 mg/kg

 

 

 

QUESTIONS

<![if !supportLists]>·
<![endif]>Question
1 :

Représentez les
données en coordonnées arithmétiques et logarithmiques.

 

<![if !supportLists]>·
<![endif]>Question
2 :

Calculez l’aire sous la
courbe (AUC) entre t=0 et le dernier temps de prélèvement et
l’AUC entre t=0 et l’infini.

 

<![if !supportLists]>·
<![endif]>Question
3 :

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Calculez
la clairance plasmatique.

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Cette clairance est-elle plutôt faible ou forte ? (on suppose que les
concentrations  plasmatiques sont
identiques aux concentrations sanguines)

 

<![if !supportLists]>·
<![endif]>Question
4 :

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Les urines ont été collectées et la quantité
totale de principe actif éliminé dans ces urines a
été mesurée : 10 mg. Quelle est la clairance
rénale du principe actif ?

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Le principe actif est lié à 84% à l’albumine. Que
peut-on en déduire sur le(s) mécanisme(s) biologique(s)
responsable(s) de l’excrétion urinaire du principe actif?

 

<![if !supportLists]>·
<![endif]>Question
5 :

Sous l’hypothèse que
le principe actif est éliminé uniquement par les reins et le foie
(biotransformation en un métabolite inactif) :

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Quelle est la clairance hépatique du principe actif ?

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Le principe actif peut-il être commercialisé pour la voie
orale ?

 

<![if !supportLists]>·
<![endif]>Question
6 :

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Calculez le temps de demi-vie (t_1/2) du principe actif.

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Calculez le volume de distribution (Vd).

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Quelle est la quantité de principe actif dans l’organisme quand
la concentration plasmatique mesurée est égale à 0.45 mg/mL ?

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Pouvez-vous évaluer l’étendue de la distribution du
principe actif ?

 

<![if !supportLists]>·
<![endif]>Question
7 :

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Quelle est la dose par voie intraveineuse permettant de maintenir une
concentration moyenne de l’antibiotique égale à 1.0 mg/mL sur un intervalle
d’administration de  12
h ?

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Quelle est la dose assurant que les concentrations de l’antibiotique
seront toujours supérieures à 1.0 mg/mL sur un intervalle
d’administration de  12
h ?

 

<![if !supportLists]>·
<![endif]>Question
8 :

Le laboratoire pharmaceutique
décide de déveloper une formulation pour la voie sous-cutanée
(SC) ; après administration SC d’une dose de 30 mg/kg, l’AUC
est estimée à 900 mg.min.mL^-1.

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Quelle est la biodisponibilité de cette formulation?

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Quelle dose faut-il administrer par voie sous-cutanée pour maintenir
une concentration moyenne de l’antibiotique égale à 1.0 mg/mL sur un intervalle
d’administration de  12
h ?

 

<![if !supportLists]>·
<![endif]>Question
9 :

Le temps de demi-vie plasmatique
après sous-cutanée est égal à 6h.

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Comparer au temps de demi-vie après IV. Quelle est
l’explication de ce phénomène ?

<![if !supportLists]>–
<![endif]>Quelles sont les conséquences sur le profil de concentrations
à l’équilibre ?